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金黄色葡萄球菌的逆袭

发布日期:2019-07-31来源:原创: 小小王政 临床医学微讯发布人:楚楚动人y

新发现的分离自金黄色葡萄球菌的抗生素不仅对革兰阳性和阴性的多重耐药细菌有效,而且当用于治疗小鼠感染时,新药似乎也不会引发细菌的耐药性。这是Brice Felden教授及其团队在雷恩大学和细菌调控RNA和医学联合实验室(U1230)与雷恩化学科学研究所团队(ISCR)共同创建的两种新抗生素的发现。法国的这一新进展可以为全球抗菌药物耐药性带来新的动力和新的可能性。(该研究于7月9日在PLOS Biology上发表)

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抗菌药物在上个世纪拯救了许多人的生命,并被认为是当代医学的重大突破之一。不幸的是,越来越多的耐药性问题正在击败他们,如果这种趋势持续更长时间,将带来灾难性公共卫生后果的威胁。推向市场的少数新的抗菌药物基本上由所谓的“和我一样”的药物组成 - 意味着大多数抗菌药物来自现有的药物化学结构。


 来自雷恩大学的研究人员最近发现了一种新的细菌毒素,同时这种细菌毒素又是有效的抗生素,可以对抗导致人类感染的各种阳性或阴性细菌。 


这一切都始于2011年的基本发现”雷恩大学的细菌调控RNA和医学实验室主任Brice Felden解释道:“我们意识到由金黄色葡萄球菌产生的毒素,其作用是导致感染,也能够杀死我们体内存在的其他细菌。我们发现一种具有双重毒性和抗生素特性的分子。我们认为如果我们可以将它们将它们的作用活性分离,将能够创造一种对身体无毒的新抗生素。所以,我们接受了挑战!


   与ISCR化学家MichèleBaudyFloc'h的团队合作,合成了一个新的所谓肽模拟物家族。顾名思义,这些肽的灵感来自现有的天然细菌肽,但已被缩短和修饰。


    在产生的20个分子中,有两个在严重脓毒症或皮肤感染的小鼠模型中证明对抗耐药的金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌有效。此外,没有观察到对动物或人类细胞中的其他细胞和器官的毒性。这些新化合物在其有效剂量 - 甚至大剂量 - 的情况下,同样具有良好的耐受性,并且没有这类化合物经常产生的肾毒性副作用。 “我们测试了高达50倍的剂量,幸运的是没有看到毒性”,Felden指出:“需要团队和我们的化学家同事的参与和想象来设计这种最活跃的分子。


在实验条件下观察到很小的耐药性

值得注意的是,研究人员用这些抗生素治疗感染的动物模型几天内,细菌没有出现抗药性迹象。为了更进一步,研究人员创造了有利于体外和体内耐药性产生的条件,但是仍然没有任何迹象显示有耐药性的产生。但是,鉴于实验时间短(最多15天),仍需要谨慎的对待实验结果。


 这些肽模拟物的抗菌活性部分是由于其非天然氨基酸增强这些化合物与传染性细菌膜的结合的能力。这种强结合导致膜渗透性和细菌死亡。“我们认为这些新分子代表了开发新抗菌药物的候选药物,这些抗可以为耐药性提供替代疗法。下一步即将开展一期临床试验。”